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Ribavirina ATTENZIONE: RISCHIO DI PATOLOGIE GRAVI ED EFFETTI ribavirina associata monoterapia ribavirina non è efficace per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite C cronica e non dovrebbe essere usato da solo per questa indicazione. La tossicità clinica primaria di Ribavirina è anemia emolitica. L'anemia associata a terapia con ribavirina può causare un peggioramento della malattia cardiaca e portare a infarti del miocardio non fatali e fatali. I pazienti con una storia di malattia cardiaca significativa o instabile non devono essere trattati con le compresse di Ribavirina [vedere avvertenze e precauzioni (5.2), le reazioni avverse (6.1), e Dosaggio e somministrazione (2.3)]. effetti teratogeni e / o embriocida significative sono state dimostrate in tutte le specie animali esposte a ribavirina. Inoltre, ribavirina ha una dose multipla emivita di 12 giorni, e può persistere in compartimenti non plasmatici per il tempo di 6 mesi. Pertanto, Ribavirina, comprese le compresse ribavirina, è controindicato nelle donne in gravidanza e nei partner maschili di donne in gravidanza. Estrema cura deve essere presa per evitare la gravidanza durante la terapia e per 6 mesi dopo il completamento della terapia in entrambi i pazienti di sesso femminile e in partner femminili di pazienti maschi che assumono terapia con ribavirina. Almeno due forme di contraccezione affidabile efficace devono essere utilizzati durante il trattamento e durante il periodo di follow-up post-trattamento di 6 mesi [vedere Controindicazioni (4), avvertenze e precauzioni (5.1), e l'uso in popolazioni specifiche (8.1)]. Indicazioni e impiego di Ribavirina Ribavirina compresse, USP in combinazione con Pegasys & reg; (Peginterferone alfa-2a) è indicato per il trattamento di pazienti 5 anni di età e anziani con infezione da virus dell'epatite C cronica (CHC), che hanno compensato la malattia del fegato e non sono stati precedentemente trattati con interferone alfa. I seguenti punti devono essere considerati quando si inizia compresse ribavirina, la terapia di combinazione con Pegasys USP & reg; : &Toro; Questa indicazione si basa su studi clinici di terapia di combinazione in pazienti con CHC e malattia epatica compensata, alcuni dei quali avevano evidenza istologica di cirrosi (Child-Pugh classe A), in pazienti adulti con malattia clinicamente stabile da HIV e la conta di CD4 superiore a 100 cellule / mm 3 & bull; Questa indicazione si basa sul raggiungimento di HCV-RNA dopo il trattamento per 24 o 48 settimane, sulla base di genotipo HCV, e il mantenimento di una risposta virologica sostenuta (SVR) 24 settimane dopo l'ultima dose. &Toro; I dati di sicurezza ed efficacia non sono disponibili per il trattamento più di 48 settimane. &Toro; La sicurezza e l'efficacia delle compresse ribavirina, USP e PEGASYS & reg; La terapia non sono state stabilite nel fegato o altro trapianto d'organo, pazienti con malattia epatica scompensata, o precedenti non-responder alla terapia con interferone. &Toro; La sicurezza e l'efficacia delle compresse ribavirina, USP terapia per il trattamento delle infezioni da adenovirus, RSV, parainfluenza o influenza non sono state stabilite. Ribavirina compresse, USP non deve essere utilizzato per queste indicazioni. Ribavirina per inalazione ha un inserto pacchetto separato, al quale si rimanda se la terapia con ribavirina per inalazione è presa in considerazione. Ribavirina Dosaggio e somministrazione Ribavirina deve essere assunto con il cibo. Ribavirina deve essere somministrato in combinazione con Pegasys & reg; ; è importante notare che ribavirina deve mai essere somministrato come monoterapia. Vedere PEGASYS & reg; foglietto illustrativo per tutte le istruzioni relative PEGASYS & reg; dosaggio e alla somministrazione. Epatite cronica C monoinfezione La dose raccomandata di compresse Ribavirina è fornita in Tabella 1. La durata raccomandata di trattamento per i pazienti precedentemente non trattati con ribavirina e interferone è di 24 a 48 settimane. La dose giornaliera di compresse Ribavirina 800 mg a 1200 mg somministrati per via orale in due dosi divise. La dose deve essere individualizzata al paziente a seconda delle caratteristiche della malattia di base (ad esempio genotipo), risposta alla terapia, e la tollerabilità del regime (vedi Tabella 1). Tabella 1. PEGASYS & reg; e raccomandazioni Ribavirina compresse di dosaggio I genotipi 2 e 3 non hanno mostrato un aumento della risposta al trattamento oltre le 24 settimane (vedi Tabella 10). I dati sui genotipi 5 e 6 sono insufficienti per le raccomandazioni di dosaggio. * Vedere PEGASYS & reg; foglietto illustrativo per ulteriori dettagli sul PEGASYS & reg; dosaggio e amministrazione, compresa la modifica della dose in pazienti con insufficienza renale. PEGASYS & reg; viene somministrato come 180 mcg / 1,73 x 2 BSA una volta alla settimana per via sottocutanea, ad una dose massima di 180 mcg, e dovrebbe essere somministrato in associazione con ribavirina. La durata del trattamento raccomandata per i pazienti con genotipo 2 o 3 è di 24 settimane e per altri genotipi è di 48 settimane. Ribavirina deve essere somministrato in combinazione con Pegasys & reg ;. Ribavirina è disponibile solo come una compressa da 200 mg e quindi l'operatore sanitario deve determinare se questo tablet dimensioni può essere inghiottita dal paziente pediatrico. Le dosi consigliate per Ribavirina sono riportati nella Tabella 2. I pazienti che iniziare il trattamento prima del loro 18 ° compleanno dovrebbe mantenere il dosaggio pediatrico attraverso il completamento della terapia. Tabella 2. Raccomandazioni ribavirina dosaggio per pazienti pediatrici * Circa 15 mg / kg / giorno Peso corporeo in chilogrammi (kg) Ribavirina Daily Dose * Ribavirina Numero di compresse 1 x 200 mg A. M. 1 x 200 mg P. M. 1 x 200 mg A. M. 2 x 200 mg compresse P. M. 2 x 200 mg compresse A. M. 2 x 200 mg compresse P. M. 2 x 200 mg compresse A. M. 3 x 200 mg compresse P. M. 3 x 200 mg compresse A. M. 3 x 200 mg compresse P. M. Epatite cronica C con l'HIV coinfezione La dose raccomandata per il trattamento dell'epatite C cronica nei pazienti co-infetti con HIV è PEGASYS & reg; compresse 180 mcg per via sottocutanea una volta alla settimana e ribavirina 800 mg per via orale al giorno per una durata complessiva di 48 settimane, indipendentemente dal genotipo. Dose Modifiche Pazienti adulti e pediatrici Se gravi reazioni avverse o anomalie di laboratorio si sviluppano durante combinazione Ribavirina compresse / PEGASYS & reg; La terapia, la dose deve essere modificata o interrotto, se del caso, fino a che le reazioni avverse o diminuzione della gravità. Se l'intolleranza persiste dopo aggiustamento della dose, compresse ribavirina / PEGASYS & reg; La terapia deve essere interrotta. La tabella 3 fornisce le linee guida per le modifiche del dosaggio e la sospensione in base al paziente & rsquo; s concentrazione di emoglobina e condizioni cardiache. compresse ribavirina deve essere somministrata con cautela in pazienti con malattia cardiaca preesistente. I pazienti devono essere valutati prima dell'inizio della terapia e deve essere adeguatamente monitorato durante la terapia. Se non vi è alcun deterioramento dello stato cardiovascolare, la terapia deve essere interrotta [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Tabella 3. Ribavirina dose Linee guida di modifica in adulti e pediatria Le linee guida per le modifiche della dose di ribavirina descritti in questa tabella si applicano anche alle anomalie di laboratorio o reazioni avverse diverse da diminuzioni dei valori di emoglobina. Una volta compresse ribavirina sono state sottratte a causa di una anomalia o di laboratorio o reazione avversa clinica, un tentativo può essere fatta per riavviare compresse ribavirina a 600 mg al giorno e aumentare ulteriormente la dose a 800 mg al giorno. Tuttavia, non è consigliabile che le compresse ribavirina essere aumentati alla dose originale assegnata (1000 mg a 1200 mg). Dopo la risoluzione di un'anomalia laboratorio o reazione avversa clinica, un aumento ribavirina dose a dose originale può essere tentato seconda giudizio del medico. Se ribavirina è stato trattenuto a causa di un'anomalia laboratorio o reazione avversa clinica, un tentativo può essere fatto per riavviare ribavirina a metà della dose completa. Insufficienza renale La dose giornaliera totale di compresse ribavirina deve essere ridotta nei pazienti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 mL / min; e la dose settimanale di Pegasys & reg; dovrebbe essere ridotto per la clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min come segue nella tabella 4 [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.7), farmacocinetica (12.3), e PEGASYS & reg; Foglietto illustrativo] . Tabella 4 Dosaggio modifica di compromissione renale La dose di compresse ribavirina non deve essere ulteriormente modificato in pazienti con insufficienza renale. Se gravi reazioni avverse o anormalità dei valori di laboratorio, compresse ribavirina deve essere interrotta, se del caso, fino a che le reazioni avverse o diminuzione della gravità. Se l'intolleranza persiste dopo il riavvio compresse ribavirina, compresse ribavirina / PEGASYS & reg; La terapia deve essere interrotta. Non sono disponibili dati per i soggetti pediatrici con insufficienza renale. Sospensione del dosaggio L'interruzione di Pegasys & reg; / Tablets terapia con ribavirina deve essere presa in considerazione se il paziente non ha dimostrato una riduzione di almeno 2 log10 rispetto al basale HCV RNA da 12 settimane di terapia, o livelli di HCV RNA non rilevabile dopo 24 settimane di terapia. PEGASYS & reg; / Tablets terapia con ribavirina deve essere interrotto nei pazienti che sviluppano scompenso epatico durante il trattamento [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. Forme di dosaggio e punti di forza compresse ribavirina sono disponibili in compresse rivestite con film bianche, rotonde per la somministrazione orale. Ogni compressa contiene 200 mg di ribavirina. Controindicazioni compresse ribavirina sono controindicati in: &Toro; Le donne che sono incinte. compresse ribavirina può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. compresse ribavirina è controindicato nelle donne che sono o possono diventare incinte. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata del rischio potenziale per il feto [vedi avvertenze e precauzioni (5.1), Uso in popolazioni specifiche (8.1), e paziente Counseling Informazioni (17)]. &Toro; Uomini le cui partner femminile in stato di gravidanza. &Toro; I pazienti affetti da emoglobinopatie (ad esempio talassemia major o anemia falciforme). &Toro; In combinazione con didanosina. Segnalazioni di insufficienza epatica fatale, così come neuropatia periferica, pancreatite, e sintomatico iperlattatemia / acidosi lattica sono state segnalate in studi clinici [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1)]. Ribavirina compresse e PEGASYS & reg; terapia di combinazione è controindicato in pazienti con: &Toro; L'epatite autoimmune. &Toro; scompenso epatico (Child-Pugh superiore a 6; classe B e C) in pazienti cirrotici monoinfetti CHC prima del trattamento [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)]. &Toro; scompenso epatico (Child-Pugh maggiore o uguale a 6) nei pazienti con epatite C cronica cirrotici coinfettati con HIV prima del trattamento [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. Avvertenze e precauzioni reazioni avverse significativi associati con Ribavirina compresse / PEGASYS & reg; la terapia di combinazione includono grave depressione e ideazione suicidaria, anemia emolitica, la soppressione della funzione del midollo osseo, malattie autoimmuni e infettive, disturbi oftalmici, disturbi cerebrovascolari, disfunzione polmonare, colite, pancreatite, e il diabete. Il PEGASYS & reg; foglietto illustrativo dovrebbe essere rivista nella sua interezza per ulteriori informazioni sulla sicurezza prima di iniziare la terapia di associazione. Gravidanza compresse ribavirina può causare difetti alla nascita e / o morte del feto esposto. La ribavirina ha dimostrato effetti teratogeni e / o embriocida significative in tutte le specie animali in cui sono stati condotti studi adeguati. Questi effetti si sono verificati a dosi pari ad un ventesimo della dose raccomandata di Ribavirina. Ribavirina tablets terapia non deve essere iniziato a meno che un rapporto di un test di gravidanza negativo è stato ottenuto immediatamente prima dell'inizio programmato della terapia. Estrema cura deve essere presa per evitare la gravidanza in pazienti di sesso femminile e in partner femminili di pazienti di sesso maschile. I pazienti devono essere istruiti a utilizzare almeno due forme di contraccezione efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo il trattamento è stato interrotto. test di gravidanza deve avvenire mensile durante Ribavirina tablets terapia e per 6 mesi dopo la terapia si è fermato [vedere Boxed Warning, controindicazioni (4), l'uso in popolazioni specifiche (8.1), e informazioni Counseling paziente (17)]. Anemia La tossicità primario di Ribavirina è anemia emolitica, che è stata osservata in circa il 13% di tutta la Ribavirina compresse / PEGASYS & reg; soggetti - treated negli studi clinici. Anemia associata a compresse ribavirina si verifica entro 1 o 2 settimane dall'inizio della terapia. Poiché il calo iniziale di emoglobina può essere significativo, si consiglia di emoglobina o ematocrito essere ottenuti pretrattamento e alla settimana 2 e la settimana 4 di trattamento o più frequentemente se clinicamente indicato. I pazienti devono quindi essere seguiti in modo clinicamente appropriato. Si deve usare cautela nel iniziare il trattamento in tutti i pazienti con rischio di base di anemia grave (ad esempio sferocitosi, storia di emorragia gastrointestinale) [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3)]. infarto miocardico fatale e non fatale sono stati riportati in pazienti con anemia causata da compresse ribavirina. I pazienti dovrebbero essere valutati per la malattia cardiaca di base prima di iniziare la terapia con ribavirina. I pazienti con malattia cardiaca pre-esistente avrebbero dovuto elettrocardiogramma somministrati prima del trattamento, e deve essere adeguatamente monitorato durante la terapia. Se non vi è alcun deterioramento dello stato cardiovascolare, la terapia deve essere sospesa o interrotta [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3)]. Poiché la malattia cardiaca può essere aggravata da anemia indotta da farmaci, i pazienti con una storia di malattia cardiaca significativa o instabile non dovrebbero usare le compresse ribavirina [vedere Boxed Warning, e Dosaggio e somministrazione (2.3)]. Insufficienza epatica L'epatite cronica C (CHC) pazienti con cirrosi possono essere a rischio di scompenso epatico e morte quando trattati con interferoni alfa, compreso Pegasys & reg ;. pazienti cirrotici CHC co-infetti da HIV sottoposti a terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) e interferone alfa-2a, con o senza ribavirina sembrano essere ad aumentato rischio per lo sviluppo di scompenso epatico rispetto ai pazienti non trattati con HAART. Nello Studio NR15961 [vedere Studi clinici (14.3)]. tra i 129 pazienti cirrotici CHC / HIV trattati con HAART, 14 (11%) di questi pazienti in tutti i bracci di trattamento sviluppato scompenso epatico con conseguente 6 morti. Tutti i 14 pazienti erano in NRTI, tra cui stavudina, didanosina, abacavir, zidovudina e lamivudina. Questi piccoli numeri di pazienti non consentono discriminazioni tra specifica NRTI o il rischio associato. Durante il trattamento, i pazienti & rsquo; stato clinico e la funzionalità epatica devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di scompenso epatico. Il trattamento con Pegasys & reg; / Compresse ribavirina deve essere interrotta immediatamente nei pazienti con scompenso epatico [vedi Controindicazioni (4)]. ipersensibilità durante interferone alfa e terapia con ribavirina sono state osservate reazioni di ipersensibilità acute gravi (ad esempio orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi e). Se tale reazione avviene, la terapia con Pegasys & reg; e compresse ribavirina deve essere sospeso immediatamente e istituita una appropriata terapia medica. Reazioni gravi della pelle tra cui eruzioni vescicolo, reazioni nello spettro della sindrome di Stevens-Johnson (eritema multiforme grave), con vari gradi di pelle e delle mucose e dermatite esfoliativa (eritrodermia) sono stati riportati nei pazienti trattati con Pegasys & reg; con e senza ribavirina. I pazienti che sviluppano segni o sintomi di reazioni cutanee gravi devono interrompere la terapia [vedere le reazioni avverse (6.2)]. Disturbi polmonari Dispnea, infiltrati polmonari, polmonite, ipertensione polmonare, e la polmonite sono stati riportati durante la terapia con ribavirina e interferone. si sono verificati casi occasionali di polmonite fatale. Inoltre, è stato segnalato sarcoidosi o l'esacerbazione della sarcoidosi. Se vi è evidenza di infiltrati polmonari o alterazioni della funzione polmonare, i pazienti devono essere attentamente monitorati e, se del caso, la combinazione Ribavirina compresse / PEGASYS & reg; il trattamento deve essere interrotto. Soppressione del midollo osseo Pancitopenia (marcata diminuzione dei globuli rossi, dei neutrofili e delle piastrine) e soppressione del midollo osseo sono stati riportati in letteratura che si verifichi entro 3 a 7 settimane dopo la somministrazione concomitante di interferone pegilato / ribavirina e azatioprina. In questo numero limitato di pazienti (n = 8), mielotossicità risultava reversibile entro 4 a 6 settimane dalla sospensione di entrambi terapia antivirale HCV e azatioprina concomitante e non si ripresentava dopo la reintroduzione di solo sia per il trattamento. PEGASYS & reg ;. Ribavirina compresse, e azatioprina deve essere interrotto per pancitopenia, e interferone pegilato / ribavirina non deve essere reintrodotto con azatioprina concomitante [vedere Interazioni con altri farmaci (7.3)]. Pancreatite Ribavirina compresse e PEGASYS & reg; la terapia deve essere sospesa in pazienti con segni e sintomi di pancreatite, e interrotto nei pazienti con pancreatite confermata. Impatto sulla crescita in pazienti pediatrici Durante la terapia di associazione fino a 48 settimane con Pegasys & reg; e ribavirina, inibizione della crescita è stata osservata in soggetti pediatrici da 5 a 17 anni di età. Diminuzione del peso per età z-score e altezza per età z-score fino a 48 settimane di terapia a confronto con stati osservati al basale. A 2 anni dopo il trattamento, il 16% dei soggetti in età pediatrica sono stati più di 15 percentili di sotto delle loro curva di peso basale e 11% erano più di 15 percentili sotto la loro curva altezza della linea di base. I dati di lungo termine è più disponibile sui soggetti che sono stati seguiti fino a 6 anni di post-trattamento sono troppo limitati per determinare il rischio di ridotta altezza adulta in alcuni pazienti [vedere degli studi clinici (6.1)]. Test di laboratorio Prima di iniziare PEGASYS & reg; / Ribavirina compresse terapia di combinazione, ematologici standard ed esami di laboratorio biochimici sono raccomandati per tutti i pazienti. lo screening di gravidanza per le donne in età fertile deve essere eseguita. I pazienti che hanno preesistenti anomalie cardiache dovrebbero avere elettrocardiogramma somministrati prima del trattamento con Pegasys & reg; / compresse ribavirina. Dopo l'inizio della terapia, i test ematologici devono essere eseguite a 2 settimane e 4 settimane e test biochimici devono essere effettuati a 4 settimane. Ulteriori test deve essere effettuata periodicamente durante la terapia. Negli studi clinici adulti, il CBC (compreso il livello di emoglobina e dei globuli bianchi e la conta piastrinica) e chimiche (compresi i test di funzionalità epatica e acido urico) sono stati misurati a 1, 2, 4, 6 e 8 settimane, e poi ogni 4 a 6 settimane o più frequentemente se sono state trovate anomalie. Nello studio clinico pediatrico, le valutazioni ematologiche e chimica erano a 1, 3, 5, e 8 settimane, poi ogni 4 settimane. Ormone stimolante la tiroide (TSH) è stata misurata ogni 12 settimane. test di gravidanza mensili deve essere eseguita durante la terapia di combinazione e per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia. I criteri di ingresso utilizzati per gli studi clinici di compresse ribavirina e PEGASYS & reg; può essere considerato come una linea guida ai valori basali accettabili per l'inizio del trattamento: &Toro; conteggio maggiore o uguale a 90.000 cellule / mm 3 piastrine (a partire da 75.000 cellule / mm 3 nei pazienti HCV con cirrosi o 70.000 cellule / mm 3 nei pazienti con CHC e HIV) & bull; conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500 cellule / mm 3 & bull; TSH e T4 entro i limiti normali o funzione & bull tiroidea adeguatamente controllata; conteggio maggiore o uguale a 200 cellule CD4 cellule + / mm 3 o di cellule CD4 + maggiore o uguale a 100 cellule / mm 3, ma inferiore a 200 cellule / mm3 e HIV-1 RNA inferiore a 5000 copie / ml nei pazienti co-infetti con HIV & bull; L'emoglobina maggiore o uguale a 12 g / dl per le donne e maggiore o uguale a 13 g / dl per gli uomini in CHC pazienti monoinfetti & bull; Emoglobina maggiore o uguale a 11 g / dl per donne e maggiore o uguale a 12 g / dl per uomini in pazienti con CHC e HIV Reazioni avverse PEGASYS & reg; in combinazione con ribavirina compresse provoca una vasta gamma di reazioni avverse gravi [vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5)]. Le reazioni gravi o pericolose per la vita più comuni avverse indotte o aggravate dalla Ribavirina compresse / PEGASYS & reg; includere la depressione, suicidio, ricaduta di droga / sovradosaggio, e le infezioni batteriche ogni segnalate con una frequenza inferiore a 1%. scompenso epatico si è verificato nel 2% (10/574) dei pazienti CHC / HIV [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. Degli studi clinici Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Negli studi di registrazione cardine NV15801 e NV15942, 886 pazienti hanno ricevuto compresse di Ribavirina per 48 settimane a dosi di 1000/1200 mg in base al peso corporeo. In questi studi, uno o più gravi reazioni avverse si sono verificate nel 10% dei soggetti CHC monoinfetti e nel 19% dei soggetti CHC / HIV trattati con Pegasys & reg; solo o in combinazione con compresse ribavirina. L'evento avverso grave più comune (3% in CHC e il 5% in CHC / HIV) era infezioni batteriche (ad esempio sepsi, osteomielite, endocardite, pielonefrite, la polmonite). Altre reazioni avverse gravi si sono verificati con una frequenza inferiore all'1% e comprendono: il suicidio, ideazione suicidaria, psicosi, aggressività, ansia, abuso di droga e overdose di droga, angina, disfunzione epatica, steatosi epatica, colangite, aritmie, diabete mellito, fenomeni autoimmuni (ad esempio ipertiroidismo, ipotiroidismo, sarcoidosi, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide), neuropatia periferica, anemia aplastica, ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, pancreatite, colite, ulcera corneale, embolia polmonare, coma, miosite, emorragia cerebrale, porpora trombotica trombocitopenica, psicotica disordine, e allucinazioni. La percentuale di pazienti negli studi clinici che hanno sperimentato uno o più eventi avversi è stata del 98%. Le reazioni avverse più comunemente segnalate sono state reazioni psichiatriche, tra cui la depressione, insonnia, irritabilità, ansia e sintomi simil-influenzali come affaticamento, piressia, mialgia, cefalea e rigidità. Altre reazioni comuni sono stati: anoressia, nausea e vomito, diarrea, artralgie, reazioni al sito di iniezione, alopecia, e prurito. La tabella 5 mostra i tassi di eventi avversi che si verificano in maggiore o uguale al 5% dei soggetti in trattamento con interferone pegilato e ribavirina nello studio clinico CHC, NV15801. Dieci per cento dei pazienti trattati con monoinfetti CHC 48 settimane di terapia con Pegasys & reg; in combinazione con la terapia compresse ribavirina interrotto; 16% di CHC / HIV pazienti con confezione interrotto la terapia. I motivi più comuni per l'interruzione della terapia erano psichiatrica, sindrome simil-influenzale (ad esempio letargia, stanchezza, mal di testa), dermatologiche e disturbi e anomalie di laboratorio (trombocitopenia, neutropenia e anemia) gastrointestinale. Complessivamente il 39% dei pazienti con CHC o CHC / HIV modifica richiesta di Pegasys & reg; e / o la terapia Ribavirina compresse. Il motivo più comune per la modifica della dose di Pegasys & reg; in CHC e CHC / pazienti affetti da HIV è stato per anomalie di laboratorio; neutropenia (20% e 27%, rispettivamente) e trombocitopenia (4% e 6%, rispettivamente). Il motivo più comune per la modifica della dose di compresse ribavirina in pazienti con epatite C cronica e CHC / HIV è stata l'anemia (22% e 16%, rispettivamente). PEGASYS & reg; dose è stata ridotta nel 12% dei pazienti trattati con 1000 mg a 1200 mg compresse ribavirina per 48 settimane e nel 7% dei pazienti trattati con 800 mg compresse ribavirina per 24 settimane. compresse ribavirina dose è stata ridotta nel 21% dei pazienti trattati con 1000 mg a 1200 mg compresse ribavirina per 48 settimane e nel 12% dei pazienti trattati con 800 mg compresse ribavirina per 24 settimane. pazienti monoinfetti epatite cronica C trattati per 24 settimane con Pegasys & reg; e 800 mg di ribavirina compresse sono state osservate per avere minore incidenza di eventi avversi gravi (3% contro 10%), l'emoglobina inferiore a 10 g / dl (3% contro 15%), la modificazione della dose di Pegasys & reg; e compresse ribavirina (19% vs. 38%), e di sospensione del trattamento (5% vs. 15%) rispetto ai pazienti trattati per 48 settimane con Pegasys & reg (vs. 36% al 30%); e 1000 mg o 1200 mg compresse ribavirina. D'altra parte, l'incidenza di eventi avversi sembra essere simile nei due gruppi di trattamento. Tabella 5. Reazioni avverse che si verificano in maggiore o uguale al 5% dei pazienti con epatite C cronica in Clinical Trials (Studio NV15801) CHC terapia di combinazione di studio NV15801 In uno studio clinico con 114 pazienti pediatrici (da 5 a 17 anni) trattati con Pegasys & reg; solo o in combinazione con ribavirina, modifiche del dosaggio sono stati tenuti in circa un terzo dei soggetti, più comunemente per neutropenia e anemia. In generale, il profilo di sicurezza osservato in soggetti pediatrici era simile a quello osservato negli adulti. Nello studio pediatrico, i più comuni eventi avversi nei soggetti trattati con la terapia di combinazione PEGASYS & reg; e ribavirina per un massimo di 48 settimane sono stati malattia simil-influenzale (91%), infezione del tratto respiratorio superiore (60%), cefalea (64%), disturbi gastrointestinali (56%), disturbi della pelle (47%), e al sito di iniezione reazione (45%). Sette soggetti combinazione ricevere Pegasys & reg; e ribavirina per 48 settimane di terapia per motivi di sicurezza (depressione, valutazione psichiatrica anormale, cecità transitoria, essudati retinici, iperglicemia, diabete mellito tipo 1, e anemia) discontinue. eventi avversi gravi sono stati riportati in 2 soggetti in PEGASYS & reg; più Ribavirina gruppo terapia di combinazione (iperglicemia e colecistectomia). Tabella 6 Percentuale di pazienti pediatrici con reazioni avverse * entro i primi 24 settimane di trattamento per gruppo di trattamento e per 24 settimane post-trattamento (in almeno il 10% dei soggetti) Classificazione sistemica organica PEGASYS & reg; 180 mcg / 1,73 m 2 x BSA + Ribavirina 15 mg / kg (n = 55) * Visualizzato reazioni avverse comprendono tutti i gradi di eventi clinici avversi riportati considerate possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco in studio. &pugnale; I soggetti nel PEGASYS & reg; oltre a braccio placebo che non hanno raggiunto carica virale non rilevabile alla settimana 24 passa al trattamento di combinazione da allora in poi. Pertanto, solo le prime 24 settimane sono presentati per il confronto della terapia combinata con monoterapia. Patologie sistemiche e condizioni del sito di somministrazione Nei soggetti pediatrici randomizzati alla terapia di combinazione, l'incidenza della maggior parte delle reazioni avverse è risultata simile per l'intero periodo di trattamento (fino a 48 settimane più di 24 settimane di follow-up) rispetto alle prime 24 settimane, ed ha aumentato solo leggermente per il mal di testa, disturbi gastrointestinali , irritabilità e rash. La maggior parte delle reazioni avverse è verificato nelle prime 24 settimane di trattamento. Inibizione della crescita in soggetti pediatrici [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.8)]. soggetti in età pediatrica trattati con Pegasys & reg; più la terapia di combinazione con ribavirina ha mostrato un ritardo nella aumenti di peso e di altezza fino a 48 settimane di terapia, rispetto al basale. Sia peso per età e altezza per età z-score così come i percentili della popolazione normativo per il peso soggetto e l'altezza è diminuita nel corso del trattamento. Al termine di 2 anni di follow-up dopo il trattamento, la maggior parte dei soggetti erano tornati ai livelli basali percentili curva normativi per il peso (64 ° percentile medio al basale, 60 ° percentile medi a 2 anni di post-trattamento) e l'altezza (54 ° percentile medio al basale, 56 ° percentile medio a 2 anni di post-trattamento). Alla fine del trattamento, 43% (23 su 53) dei soggetti ha manifestato una diminuzione del peso percentile di oltre 15 percentili, e 25% (13 su 53) ha registrato una diminuzione altezza percentile di oltre 15 percentili delle curve di crescita normativi. A 2 anni di post-trattamento, il 16% (6 su 38) di soggetti sono stati più di 15 percentili sotto la loro curva peso basale e 11% (4 su 38) sono stati più di 15 percentili sotto la loro curva altezza della linea di base. Trentotto dei 114 soggetti arruolati nello studio a lungo termine di follow-up, che si estende fino a 6 anni di Post & shy; trattamento. Per la maggior parte dei soggetti, recupero post-trattamento in crescita a 2 anni di post-trattamento è stato mantenuto a 6 anni di post-trattamento. Reazioni avverse comuni in CHC con l'HIV coinfezione (Adulti) Il profilo degli eventi avversi dei pazienti coinfettati trattati con Pegasys & reg; / compresse ribavirina in studio NR15961 era generalmente simile a quella mostrata per i pazienti nello studio monoinfetti NV15801 (Tabella 5). Eventi che si verificano più frequentemente nei pazienti co-infetti sono stati neutropenia (40%), anemia (14%), trombocitopenia (8%), diminuzione di peso (16%), e l'umore alterazione (9%). Laboratorio anomalie dei test L'anemia a causa di emolisi è la tossicità più significativo della terapia con ribavirina. L'anemia (emoglobina inferiore a 10 g / dl) è stata osservata nel 13% di tutte le compresse ribavirina e PEGASYS & reg; pazienti combinazione trattati negli studi clinici. L'altezza massima di emoglobina si è verificato durante le prime 8 settimane dall'inizio della terapia con ribavirina [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3)]. Tabella 7. selezionato laboratorio Anomalie durante il trattamento con Ribavirina compresse in combinazione con Pegasys & reg; o interferone alfa-2b PEGASYS & reg; + Ribavirina 1000/1200 mg 48 settimane Diminuzioni di emoglobina, neutrofili e delle piastrine possono richiedere una riduzione della dose o l'interruzione definitiva del trattamento [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4)]. La maggior parte delle anomalie di laboratorio rilevati durante la sperimentazione clinica tornati ai livelli basali poco dopo l'interruzione del trattamento. Tabella 8. selezionati Ematologiche Anomalie entro i primi 24 settimane di trattamento per gruppo di trattamento in soggetti pediatrici precedentemente non trattati PEGASYS & reg; + 180 mcg / 1,73 m 2 x BSA + Ribavirina 15 mg / kg (N = 55) PEGASYS & reg; + 180 mcg /1.73 m 2 x BSA + Placebo * (N = 59) * I soggetti nel PEGASYS & reg; oltre a braccio placebo che non hanno raggiunto carica virale non rilevabile alla settimana 24 passa al trattamento di combinazione da allora in poi. Pertanto, solo le prime 24 settimane sono presentati per il confronto della terapia combinata con monoterapia. Neutrofili (cellule / mm 3) Nei pazienti randomizzati alla terapia di combinazione, l'incidenza di anomalie durante l'intera fase di trattamento (fino a 48 settimane più di 24 settimane di follow-up) rispetto alle prime 24 settimane leggermente aumentate per i neutrofili tra i 500 ei 1.000 cellule / mm 3 e valori di emoglobina tra 8,5 e 10 g / dL. La maggior parte delle anomalie ematologiche verificato nelle prime 24 settimane di trattamento. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate e riportate durante l'uso post-approvazione di Pegasys & reg; / Ribavirina compresse terapia di combinazione. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Patologie del sistema linfatico Aplasia eritroide pura Patologie dell'orecchio e del labirinto Sordità, perdita dell'udito Sieroso distacco della retina Fegato e renale rigetto del trapianto Disturbi del metabolismo e della nutrizione Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Di Stevens-Johnson Syndrome (SJS) necrolisi epidermica tossica (TEN) Interazioni farmacologiche I risultati di un sotto-studio di farmacocinetica non hanno dimostrato interazioni farmacocinetiche tra Pegasys & reg; (Peginterferone alfa-2a) e Ribavirina. Nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa (NRTI) I dati in vitro indicano Ribavirina riduce la fosforilazione di lamivudina, stavudina e zidovudina. Tuttavia, non farmacocinetiche (concentrazioni plasmatiche ad esempio, o intracellulare triphosphorylated concentrazioni del metabolita attivo) o farmacodinamica (ad esempio, la perdita di soppressione di HIV / HCV virologica) è stata osservata un'interazione quando ribavirina e lamivudina (n = 18), stavudina (n = 10), o zidovudina ( n = 6) sono stati co-somministrato come parte di un regime multi-farmaco per HCV / pazienti con confezione HIV. Nello Studio NR15961 tra i pazienti cirrotici con coinfezione CHC / HIV trattati casi NRTI di scompenso epatico (alcuni fatali) sono stati osservati [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. I pazienti trattati con PEGASYS & reg; / Compresse ribavirina e NRTI devono essere strettamente monitorati per la tossicità di trattamento associato. azatioprina USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza categoria X Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Corsa Insufficienza renale Insufficienza epatica Genere sovradosaggio È facilmente solubile in acqua e leggermente solubile in alcol anidro. Meccanismo di azione farmacocinetica Microbiologia Meccanismo di azione Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Compromissione della fertilità Tossicologia degli animali Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Stoccaggio e movimentazione a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Tenere flacone ben chiuso. Informazioni per il paziente Counseling I marchi sono di proprietà dei rispettivi proprietari. Medication Guide Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il vostro medico circa la sua condizione medica o il trattamento. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se ha mai avuto problemi di cuore. Voi o il vostro fornitore di assistenza sanitaria deve contattare il registro delle gravidanze ribavirina chiamando 1-800-593-2214. &Toro; &Toro; &Toro; problemi respiratori. &Toro; problemi di visione. &Toro; &Toro; diabete. &Toro; sono l'allattamento al seno. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e farmaci non soggetti a prescrizione, vitamine e integratori a base di erbe. Conoscere i farmaci che si prendono. &Toro; &Toro; &Toro; Non raddoppiare la dose successiva. Se avete domande su cosa fare, chiamare il medico. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Si consiglia di non guidare o utilizzare macchinari se si dispone di uno qualsiasi di questi sintomi. &Toro; Questo può rendere la vostra malattia epatica peggio. &Toro; &Toro; Gravi reazioni allergiche. &Toro; Gravi problemi respiratori. &Toro; &Toro; problemi al fegato. &Toro; Catch-up in crescita accade dopo il trattamento si ferma, ma alcuni bambini non possono raggiungere l'altezza che stavano dovrebbe avere prima del trattamento. Chiamate il vostro medico o ottenere aiuto medico immediatamente se si dispone di uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati. &Toro; pizzicore Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria di qualsiasi effetto indesiderato che ti dà fastidio o che non va via. Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. &Toro; &Toro; Tenere il flacone ben chiuso. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. I marchi sono di proprietà dei rispettivi proprietari. Princeton, NJ 08540
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